Groet aan al onze lezers en bezoekers

Dank voor uw steun en commentaren, hebben wij veel verzoek op diverse het meest subjest op ziekten ontvangen. Enkel ben een kleine patiënt met ons dat wij onze zeer best zullen proberen om allen aan te passen.

Vandaag, hebben wij M.D tse-Leng de commentaar van Fong op de kwestie over hepatitisziekte, hopen dat een nieuw licht in uw belang van bovengenoemd.

Medische Auteur: Tse-leng Fong, M.D.
Medische Redacteur: Leslie J. Schoenfield, M.D., Ph.D.

Dr. Fong is de Medische Directeur van het Programma van de Transplantatie van de Lever USC en Verwante Professor van Geneeskunde op de School USC Keck van Geneeskunde. Hij verkreeg zijn medische graad bij de Universiteit van Zuidelijk Californië en voltooide zijn residentie in Interne Geneeskunde op het Medische Centrum van Los Angeles provincie-USC. Hij voltooide een beurs Hepatology bij de Eenheid van de Lever USC onder het onderricht van Dr. Allan Redeker en Dr. Telfer Reynolds. Hij voltooide ook een beurs in Gastro-enterologie op het Medische Centrum van Los Angeles provincie-USC.

Dr. Fong was een Klinische Vennoot met de Sectie van de Ziekten van de Lever bij de Nationale Instituten van Gezondheid. Hij is raad die in Interne Geneeskunde wordt verklaard en subspecialty van Gastro-enterologie. Hij was een full-time faculteit bij de Eenheid van de Lever USC bij Los van de Rancho het Medische Centrum van Amigo's en HulpProfessor van Geneeskunde op School USC van Geneeskunde vanaf 1991-1996. Hij was Verwante Directeur van Hepatology en Verwante Medische Directeur van de Transplantatie van de Lever op Medisch Centrum ceder-Sinai tussen 1996 en 2001.

Dr. Fong heeft meer dan 40 peer-herzien publicaties op het gebied van virale hepatitis, leveroverplanting en andere gebieden van leverziekten. Hij is een kameraad van de Amerikaanse Universiteit van Artsen en leden van de Amerikaanse Vereniging voor de Studie van de Ziekte van de Lever en de Westelijke Maatschappij voor Klinisch Onderzoek.

Hier de samenvatting van M.D tse-Leng de commentaar van Fong

01) wat is de draagwijdte van het hepatitisC probleem?

02) wat is de aard (biologie) van het hepatitisC virus (HCV)?

03) hoe komt de leverschade voor in hepatitisC besmetting?

04) wat zijn de symptomen van hepatitisC besmetting?

05) wat is de gebruikelijke vooruitgang van chronische besmetting met hepatitisC virus?

06) is Who zou bij zeer riskant en voor hepatitisC besmetting moeten worden getest?

01) wat is de draagwijdte van het hepatitisC probleem?

Het hepatitisC virus (HCV) is één van de meest significante gezondheidsproblemen die de lever beïnvloeden. Meer dan 4 miljoen Amerikanen (1.3% van de bevolking van de V.S.) en 170 miljoen individuen in de wereld (over de hele wereld 3%) zijn besmet met hepatitisC virus. Het overwicht (aantal gevallen in een bevolking in een specifieke tijd) van de besmettingen van het hepatitisC virus variÃërt in verschillende delen van de wereld. Bijvoorbeeld, is het overwicht van hepatitisC virus in Scandinavië minder dan 0.5% van de bevolking, terwijl het overwicht in Egypte meer dan 20% is. In de V.S. en Westelijk Europa, zijn de complicaties van de de chronische hepatitis en cirrose van het hepatitisC virus de gemeenschappelijkste redenen voor leveroverplanting.

Één van de belangrijkste problemen met de besmettingen van het hepatitisC virus is dat 85% van individuen aanvankelijk besmet met dit virus chronisch besmet, gewoonlijk voor decennia zal worden. Andere 15% van hepatitisC virus besmette individuen hebben eenvoudig een scherpe besmetting; namelijk die spontaan in een paar weken of maanden oplost. De tendens van hepatitisC virus om wordt chronische besmetting te veroorzaken verklaard door de buitengewone capaciteit van dit virus (in tegenstelling tot de meeste andere virussen, met inbegrip van hepatitis A) om vernietiging door het immune de defensiesysteem van het lichaam te vermijden. (Het immuunsysteem omvat antilichamen en gespecialiseerde leucocytten, genoemd lymfocyten).

Zodra veroorzaakt de gevestigde, chronische besmetting van het hepatitisC virus een ontsteking van de lever riep chronische hepatitis. Deze voorwaarde kan aan met littekens bedekken van de lever vorderen, genoemd bindweefselvermeerdering, of het geavanceerdere met littekens bedekken, genoemd cirrose. Sommige patiënten met cirrose zullen levermislukking of de complicaties van cirrose, met inbegrip van leverkanker gaan ontwikkelen.

In de V.S., is het aantal nieuwe gevallen van hepatitis C in de loop van de laatste 10 jaar van een piek van zowat 200.000 jaarlijks tot ongeveer 28.000 in 1999 gedaald. Deze opvallende vermindering is het resultaat van een daling in het aantal gevallen van scherpe hepatitis C onder intraveneuze druggebruikers. Misschien is deze daling onder de druggebruikers toe te schrijven aan veranderingen in hun praktijken die door hun voorlichting van HIV besmetting worden gebracht. Voorts werden de gevoelige bloedonderzoeken voor de opsporing van hepatitisC virus beschikbaar om de de bloedlevering en individuen bij zeer riskant voor hepatitisC virus te onderzoeken.

Met bloed dat uit routine voor hepatitisC virus wordt onderzocht, het risico van één enkele eenheid die van bloed hepatitis C overbrengt vandaag is namelijk minder dan 1 in 100.000. Nog, wegens de vele individuen die besmette 10 tot 20 jaar werden geleden, zouden het aantal sterfgevallen (of de behoefte aan leveroverplanting) wegens de complicaties van chronische de leverziekte van het hepatitisC virus binnen het volgende decennium of twee moeten verdrievoudigen. Enerzijds, de laatste jaren, is ons begrip van het hepatitisC virus en zijn beheer wezenlijk gestegen.

02) wat is de aard (biologie) van het hepatitisC virus (HCV)?

Het virus van de hepatitis C is één van verscheidene virussen die hepatitis kunnen veroorzaken, die ontsteking van de lever is. Het is niet verwant aan de andere gemeenschappelijke hepatitisvirussen (A, B, D, en E). Het virus van de hepatitis C is een lid van de familie Flaviviridae van virussen. Andere leden van deze familie van virussen omvatten die die gele koorts en knokkelkoorts veroorzaken.

De virussen tot deze familie behoren allen die hebben RNA (RNA) als hun genetisch materiaal. Zij, daarom, worden bedoeld als virussen van RNA. RNA van hepatitisC virus wordt samengesteld uit bijna 10.000 eenheden genoemd nucleotiden die om als genetische blauwdruk van het virus voor de vervaardiging van proteïnen worden georganiseerd te dienen. Aldus, bevat het virus structurele proteïnen om zijn structuur, met inbegrip van zijn laag (envelop) te bouwen, en nietstructurele proteïnen (b.v., de enzympolymerase) om zijn functies uit te voeren. Het begrip van de aard (biologie) van hepatitisC virus staat wetenschappers toe om therapie te ontwikkelen die specifiek de de structuur of functies van het virus richt.

Er zijn aanzienlijke verschillen in de genetische structuur van hepatitisC virus. Dienovereenkomstig, is het hepatitisC virus gecategoriseerd in zes belangrijke genetische types (genotypen) en veel meer subtypes, die op de opeenvolging (orde) worden gebaseerd van nucleotiden in het virus. Hoewel de verschillende genotypen over de hele wereld worden gevonden, is er een verschillende distributie van genotypen in bepaalde geografische gebieden. Bijvoorbeeld, is het gemeenschappelijkste genotype in de V.S. genotype 1 (1a en 1B), dat 80% van de gevallen van het hepatitisC virus in de V.S. vertegenwoordigt.

De invloed van genotype op de prognose op lange termijn van de ziekte van het hepatitisC virus is nog onduidelijk. Nochtans, is wat duidelijk is dat de patiënten besmet met genotypen 2 of 3 waarschijnlijk zullen aan interferontherapie antwoorden. In tegenstelling, antwoorden de patiënten besmet met genotype 1 (in het bijzonder 1B) of genotype 4 niet zeer goed aan interferontherapie.

Bovendien binnen één enkele gastheer, zijn er minder belangrijke genetische verschillen in het hepatitisC virus. Deze minder belangrijke verschillen leiden tot wat quasispecies (quasi betekent lijkend op elkaar) worden genoemd. Waar komen quasispecies uit? Goed, is één van de nietstructurele hierboven vermelde proteïnen van het hepatitisC virus de enzympolymerase. Dit enzym is de machine die het virus toestaat om zijn genetisch materiaal (RNA) te reproduceren zich te vermenigvuldigen. Nu, is deze polymerase van RNA zeer naar voren gebogen aan het maken van fouten, die in veranderingen (veranderingen) resulteren in het genetische materiaal. De meerderheid van deze veranderingen resulteert in niet-uitvoerbare (levende niet) nieuwe quasispecies van hepatitisC virus, maar soms resulteert de verandering in haalbare quasispecies. Met tijd, resulteert de accumulatie van deze haalbare veranderingen in veelvoudige quasispecies van het virus binnen de zelfde gastheer.

Waarom zijn er zo vele verschillende verscheidenheden hoe dan ook van hepatitisC virus? Misschien verlenen de verschillende verscheidenheden een voordeel aan de overleving van dit virus in de loop van de jaren. Bijvoorbeeld, kunnen enkele nieuwe species efficiënter worden in het reproduceren van (replicatie). Tevens, echter, heeft de genetische veranderlijkheid van hepatitisC virus tot de ontwikkeling van een beschermend vaccin tegen elk van deze genotypen en quasispecies een dichtbijgelegen onmogelijke taak met onze huidige technologie gemaakt. Voorts verklaart deze veranderlijkheid waarschijnlijk ook hoe dit virus in zulk een hoge tarief van chronische besmetting resulteert. Aldus, kan de genetische veranderlijkheid het hepatitisC virus toelaten om vernietiging te vermijden door de cellulaire immune cellen of de antilichamen van de gastheer, en zo (bestendigen) de chronische besmetting te handhaven.

03) hoe komt de leverschade voor in hepatitisC besmetting?

De basis (mechanisme) wordt van leverschade in de chronische besmetting van het hepatitisC virus niet zeer goed begrepen. Het virus zelf waarschijnlijk veroorzaakt direct de geen schade van de levercel. Het niveau van het virus in het bloed correleert niet namelijk met de daadwerkelijke leverschade die op de leverbiopsie wordt gezien. De schade van de lever in chronisch hepatitisC virus wordt waarschijnlijk veroorzaakt door de interactie tussen het virus en het immuunsysteem van het lichaam, dat cytotoxic (nadelig aan cellen) lymfocyten en specifieke ontstekingsboodschappers (cytokines) omvat.

Hoe het hepatitisC wordt virus uitgespreid en hoe kan de transmissie worden verhinderd?

De hepatitis C wordt uitgespreid (overgebracht) het meest efficiënt door het bloed. Daarom wordt het hepatitisC virus overgebracht door besmette bloed of bloedproducten, van besmette stevige organen (b.v., lever, nier, hart) overplanting, en van vervuilde naalden onder intraveneuze druggebruikers te delen. In terugblik, was het hepatitisC virus de gemeenschappelijkste oorzaak van hepatitis die uit bloedtransfusies in de jaren '80 voortvloeide. Op dat ogenblik, was het hepatitisC virus nog niet geïdentificeerdo en de post-transfusiegevallen van hepatitis werden genoemd non-A niet-B hepatitis.

In de vroege jaren '80, was het risico om hepatitisC virus van een bloedtransfusie aan te gaan zo hoog zoals 15%. In het midden van de jaren '80, toen de praktijk van het gebruiken van commerciële (betaalde) donors werd tegengehouden en het bloed voor het menselijke immunodeficiency virus (HIV) werd onderzocht, viel het risico van post-transfusiehepatitis aan ongeveer 5%. Dit risico werd toen gesneden in de helft toen het bloed met de de substituut (vervangmiddel) tellers, opgeheven alanine aminotransferase (alt, het leverenzym), en antilichamen van de hepatitisB kern werd onderzocht. Tot slot verminderden de isolatie van het hepatitisC virus en de ontwikkeling van een onderzoekstest voor hepatitisC virus dramatisch het risico om de besmetting van het hepatitisC virus door bloedtransfusies te verwerven.

Alle bloedgevers zijn momenteel onderzocht met het volgende paneel; hepatitis C antilichamen, het antigeen van de hepatitisB oppervlakte, de antilichamen van de hepatitisB kern, opgeheven alanine aminotransferase, HIV antilichamen, en syfilis. Dientengevolge, is het risico om hepatitisC virus van één enkele eenheid van bloed aan te gaan minder dan 1:100,000. Dit risico zal nog lager één dag zijn wanneer de tests die minieme hoeveelheden hepatitisC virale nucleic zuren meten universeel voor bloedonderzoek worden goedgekeurd.

Vandaag, wordt het hepatitisC virus het meest meestal overgebracht door intraveneus druggebruik, dat ongeveer 60% van nieuwe gevallen vertegenwoordigt. Voorts zijn 50 tot 60% van nieuwe intraveneuze druggebruikers besmet binnen de eerste 6 maanden na gebruik, en bijna 90% worden besmet tegen één jaar. Andere soorten onwettig druggebruik, zoals snurkende cocaïne, zijn ook geassociÃërd met een verhoogd risico om een besmetting van het hepatitisC virus te verwerven.

Het virus van de hepatitis C kan seksueel zijn - overgebracht, maar niet zeer efficiënt. Het virus van de hepatitis is C geïsoleerda in het sperma, de vaginale vloeistof, en het speeksel. Niettemin, is het risico van transmissie van hepatitisC virus van een besmet individu aan een niet-geïnfecteerde echtgenoot of een partner zonder het gebruik van condomen over een leven slechts ongeveer 1 tot 4%. De centra voor de Controle van de Ziekte (CDC) heeft en Preventie geadviseerd gebruikend geen barrièretechniek (bijvoorbeeld, condomen) voor hepatitisC virus besmette individuen in een monogame verhouding op lange termijn. Enerzijds, zouden de individuen met veelvoudige seksuele partners condomen absoluut moeten gebruiken. Voorts is de praktijk van veilig geslacht zeer belangrijk in seksueel het verhinderen van de transmissie van andere - overgebrachte ziekten, zoals HIV en hepatitis B.

Het voedsel, het water, het de borst geven, het niezen, het hoesten, het koesteren, het toevallige contact, of het delen zijn etend werktuigen of drinkend glazen getoond om geen hepatitis C. uit te spreiden. Wat meer, hepatitis C is is niet overdraagbaar door te kussen, tenzij een open wond geïmpliceerd, is. Nochtans, om verder te erkennen dat de hepatitis C door bloed wordt overgebracht, zou het delen van scheermessen en tandenborstels moeten worden vermeden.

Interessant, heeft CDC geen welomlijnde vereniging tussen tatoegeringen en de transmissie van hepatitisC virus gevonden. Het is kritiek, niettemin, dat de aangewezen voorzorgsmaatregelen in het toepassen van tatoegeringen worden genomen, met inbegrip van de kunstenaar die handschoenen draagt en beschikbaar materiaal met behulp van. In tegenstelling tot hepatitis B, is de transmissie van hepatitis C van de moeder aan pasgeboren rond de tijd van levering ongebruikelijk.

De het virusbesmetting van de hepatitis C kan ook door blootstelling op het werk worden verworven. Aldus, zijn de gezondheidszorgarbeiders in contact met vervuilde bloed, vloeistoffen, en naalden op een verhoogd risico voor hepatitisC virus. Het risico om hepatitisC virus van een naaldstok te verwerven die een individu impliceert dat opspoorbaar virus in het bloed heeft is zo hoog zoals 5% en ongeveer 2% op het gemiddelde. Het risico is hoger als hol naald maakt de naald plakken droeg aangezien het potentieel voor een grotere hoeveelheid bloed hoger is met dit type van naald. Bij het medische plaatsen, hebben ontvangen de patiënten die hemodialyse en medische leveranciers in nierdialyseeenheden een hogere frequentie van de besmetting van het hepatitisC virus dan mensen in de algemene bevolking.

Wat kan anders hepatitis C verhinderen worden gedaan? De immune serumglobuline, die na een blootstelling aan hepatitisC virus wordt gegeven, zou verwacht worden om geen vatbaar individu tegen het verwerven van een besmetting van het hepatitisC virus te beschermen. Voorts is geen vaccin nu verkrijgbaar voor hepatitisC virus. Het zou moeten worden genoteerd, echter, dat de hepatitis A en de inentingen van B voor patiënten worden geadviseerd die de leverziekte van het hepatitisC virus hebben. Zoals reeds vermeld, het intraveneuze druggebruik blijft de gemeenschappelijkste wijze van transmissie van hepatitis C. Ideaal gezien, zouden de gebruikers moeten ophouden en gebruikend drugs een rehabilitatieprogramma ingaan. Nochtans, zouden de actieve gebruikers van drugs niet naalden, spuiten, water, en andere materialen opnieuw gebruiken of moeten delen.

04) wat zijn de symptomen van hepatitisC besmetting?

Aan het begin van een besmetting van het hepatitisC virus, stellen slechts ongeveer 25% van patiënten de kenmerkende symptomen van scherpe (snel begin) hepatitis tentoon. Deze symptomen omvatten moeheid, spierpijnen, slechte eetlust, en low-grade koorts. Zelden, ook voor komen het vergelen van de huid en/of de ogen (geelzucht). Nochtans, ervaren de meeste patiënten (ongeveer 75%) minimaal of geen symptomen bij het begin van hepatitisC virus.

Aangezien de hepatitis chronisch wordt, blijven de meeste individuen niet-symptomatisch (zonder symptomen). Vele personen met chronische hepatitis C worden gediagnostiseerd namelijk terwijl het ondergaan van het routinebloedwerk voor niet verwante doeleinden. De besmette individuen kunnen geen symptomen ondanks progressieve leverontsteking, necrose (dood van levercellen), en bindweefselvermeerdering (het met littekens bedekken) tentoonstellen. Andere patiënten kunnen chronische of intermitterende moeheid en een verminderde betekenis van welzijn ervaren als resultaat van het vooruitgaan van ziekte. Enerzijds, is de moeheid beschreven in sommige individuen met vrij milde ziekte.

Met de verdere ontwikkeling van cirrose van de lever (het geavanceerdere met littekens bedekken), kunnen de patiënten van het hepatitisC virus spier het verspillen, algemene zwakheid, en het gemakkelijke kneuzen hebben. De recentere symptomen, die aan de complicaties van cirrose toe te schrijven zijn, omvatten vloeibaar behoud, dat tot oedeem (het zwellen van de lagere uitersten) of buikwaterzucht (vloeistof in de buikholte), het interne aftappen (gewoonlijk van uitgezette esophageal aders genoemd varices), en geestelijke verwarring of slaperigheid (wegens leverencefalopathie) leidt. Een andere complicatie van de cirrose van het hepatitisC virus is kanker van de lever (hepatocellular carcinoom of hepatoma), die buikpijn, gewichtsverlies, en koorts kan veroorzaken.

Welke voorwaarden buiten de lever worden geassociÃërd met hepatitis C?

Verscheidene extra-hepatic (buiten de lever) voorwaarden worden geassociÃërd met chronische hepatitis C. Deze voorwaarden zijn niet zeer gemeenschappelijk en hun voorkomen correleert niet met de strengheid van de onderliggende leverziekte. De wijdst beschreven bijbehorende voorwaarde is cryoglobulinemia. Deze voorwaarde is toe te schrijven aan de aanwezigheid van abnormale geroepen antilichamen (cryoglobulins) die uit de stimulatie van het hepatitisC virus van lymfocyten (leucocytten) komen. Deze antilichamen kunnen in klein bloedvat deponeren, daardoor veroorzakend ontsteking van de schepen (vasculitis) in weefsels door het lichaam. Bijvoorbeeld, kunnen de huid, de verbindingen, en de nieren (glomerulonephritis) worden geïmpliceerde.

De patiënten met cryoglobulinemia kunnen vrij een verscheidenheid van symptomen hebben. Deze symptomen kunnen zwakheid, het gezamenlijke pijn of zwellen (arthralgia of artritis), een opgeheven, purpere huiduitbarsting (tastbare purpura) gewoonlijk in het lagere gedeelte benen, het zwellen van de benen en de voeten toe te schrijven aan verlies van proteïne in de urine van de nierbetrokkenheid, en zenuwpijn (neuropathie) omvatten. Bovendien kunnen deze patiënten het fenomeen van Raynaud ontwikkelen, waarin de vingers en de tenen witte kleur (, dan purper, dan rood) en pijnlijk geworden in koude temperaturen draaien.

De diagnose van cryoglobulinemia wordt gemaakt door een speciale test in het laboratorium te doen cryoglobulins in het bloed ontdekken. In deze test, worden cryoglobulins geïdentificeerd= wanneer de bloedsteekproef aan de koude (de koude van cryomiddelen) wordt blootgesteld. Bovendien steunt het vinden van typische ontsteking van klein bloedvat in bepaalde weefselbiopsieën (b.v., de huid of de nier) de diagnose van cryoglobulinemia. Alle symptomen van cryoglobulinemia lossen vaak met succesvolle behandeling van de besmetting van het hepatitisC virus op.

B-cel non-Hodgkin lymphoma, kanker van het lymfeweefsel, is ook geassociÃërd met chronisch hepatitisC virus. De oorzaak wordt verondersteld om de bovenmatige stimulatie te zijn door het hepatitisC virus van B-Lymfocyten, dat in de abnormale reproductie van de lymfocyten resulteert. Interessant, is de verdwijning (vermindering) van hepatitisC virus-geassociÃërde low-grade (niet zeer actieve) non-Hodgkin lymphoma gemeld met interferontherapie. De meeste individuen met hepatitisC virus-geassociÃërde hoogwaardige non-Hodgkin lymphoma, echter, zullen de gebruikelijke therapie tegen kanker vereisen.

Twee huidvoorwaarden, korstmosplanus en tarda van porphyriacutanea, zijn geassociÃërd met chronisch hepatitisC virus. Het is belangrijk om te weten dat beide huidvoorwaarden met succesvolle interferontherapie voor het hepatitisC virus kunnen oplossen. Bovendien hebben tot 25% van de patiënten van het hepatitisC virus auto-immune antilichamen (tegen zijn eigen proteïnen), zoals anti-nucleair antilichaam, anti-vlotte spierantilichamen, en reumatoïde factor.

05) wat is de gebruikelijke vooruitgang van chronische besmetting met hepatitisC virus?

Ons begrip van de natuurlijke vooruitgang (geschiedenis) van hepatitisC besmetting evolueert nog. Ongeveer 15% van patiënten met de scherpe besmetting van het hepatitisC virus krijgen spontaan terug (ontruim het virus). Vijfentachtig percenten, echter, ontwikkelen chronische leverziekte. Hoeveel van deze patiënten vorderen aan cirrose van de lever? Is er een manier om wie cirrose te voorspellen zal ontwikkelen? En dan, hoeveel levermislukking, met inbegrip van de complicaties van cirrose, of leverkanker zullen ontwikkelen? Zodra een persoon cirrose heeft, hoe lang is he/she dacht te leven? Dit zijn zeer relevante vragen waarvoor er geen duidelijke antwoorden, slechts redelijke ramingen zijn.

Er zijn verscheidene manieren om de biologie van chronische hepatitisC besmetting te onderzoeken; retrospective (terug in time kijken), prospectieve (vooruit kijkend), of gecombineerde die retrospectieve/prospectieve studies. Een retrospectieve studie impliceert het identificeren van patiënten met gevestigde chronische hepatitisC besmetting en het correleren van hun huidig stadium van leverziekte met de duur van hun besmetting. Verscheidene dergelijke onderzoeken hebben voorgesteld dat na het verwerven van hepatitisC virus, het ongeveer 10 to14 jaren voor biopsiebewijsmateriaal van chronische hepatitis schijnen, ongeveer 20 jaar om cirrose te ontwikkelen, en ongeveer 28 jaar vergt om leverkanker te ontwikkelen.

Er zijn problemen met retrospectieve studies, nochtans. Bijvoorbeeld, zijn de retrospectieve studies geneigd (beïnvloed) om chronische hepatitisC patiënten te selecteren die symptomen hebben, wat de reden is de patiënten naar medische aandacht streefden. Dienovereenkomstig, kan de onderschatte informatie over de daadwerkelijke duur van besmetting in deze patiënten onnauwkeurig zijn, d.w.z. Voorts vertellen de retrospectieve studies welk niet aandeel patiënten met chronisch hepatitisC virus cirrose, levermislukking, of HCC zal ontwikkelen.

In een prospectieve studie, wordt een volledige groep hepatitisC patiënten gevolgd op de tijd zij eerst besmet worden. Deze studies hebben noodzakelijk patiënten geïmpliceerdo die vervuild bloed ontvingen, aangezien in deze individuen, de tijd van aanwinst van hepatitisC virus nauwkeurig kan worden bepaald. Nochtans, is de follow-up in het grootste deel van deze studies vrij kort. Voorts aangezien sommige van deze patiënten met antiviral therapie worden behandeld, kan de natuurlijke vooruitgang van de ziekte door de behandeling worden gewijzigd. In elk geval, suggereren deze prospectieve studies dat ongeveer 10 tot 25% van patiënten cirrose binnen een 10 tot 15 jaarfollow-up ontwikkelen. Voorts ontwikkelen slechts ongeveer 10% van patiënten symptomen met betrekking tot hun leverziekte.

De retrospectieve/prospectieve studies impliceren het identificeren van een groep patiënten die aan hepatitisC virus vele jaren geleden werden blootgesteld, rekenschap gevend van bijna elk van deze patiënten, en dan voor de toekomst volgend hen. Het voordeel van deze studies is dat er een voorsprong aan de follow-up in vergelijking tot een prospectieve studie is. Deze retrospectieve studies bevestigen dat de natuurlijke vooruitgang van chronisch hepatitisC virus vrij langzaam is en in het algemeen, de complicaties zich over decennia, niet jaren ontwikkelen.

Opnieuw, hebben deze retrospectieve/prospectieve studies patiënten geïmpliceerdt die aan vervuilde bloed of bloedproducten (zoals immunoglobulin) werden blootgesteld. Gemiddeld, hebben deze studies patiënten bekeken die meer dan twintig jaar geleden werden blootgesteld. In twee studies die vrouwen impliceren die chronisch hepatitisC virus na het ontvangen van vervuilde immunoglobulin meer dan 20 jaar verwierven geleden, ontwikkelde minder dan 3% van de patiënten cirrose. De overgrote meerderheid van patiënten had slechts milde ontsteking en geen bindweefselvermeerdering (het met littekens bedekken) van de lever. Ongeveer had één derde patiënten aminotransferase (leverenzym) niveaus meer dan 100 U/L (2 tot 3 keer normaal) en één derde had normale levertests. Nochtans, één - het kwart patiënten meldde moeheid.

Volgens deze retrospectieve/prospectieve studies, zodra de cirrose wordt gevestigd, is het risico om levermislukking te ontwikkelen, d.w.z., de complicaties van cirrose, ongeveer 10% per jaar. Deze complicaties omvatten het aftappen van varices (uitgezette aders, gewoonlijk in de slokdarm), buikwaterzucht (vloeistof in de buik), encefalopathie (verwarring), en geelzucht. Het risico om leverkanker in een cirrhotic patiënt met hepatitisC virus te ontwikkelen is 1.4% per jaar. Nochtans, patiënten die cirrose zonder complicaties (gecompenseerde cirrose) hebben een 80% waarschijnlijkheid hebben van het overleven van 10 jaar. Enerzijds, patiënten die cirrose met complicaties (worden verwezen die naar of zoals decompensated cirrose of levermislukking) hebben een veel lagere waarschijnlijkheid van overleving, minder dan 50% bij 5 jaar hebben.

Het is onduidelijk die de factoren de vooruitgang van chronische leverziekte in de besmetting van het hepatitisC virus bevorderen. De vroegere studies suggereerden dat de individuen besmet met genotype 1B ernstigere ziekte kunnen ontwikkelen, maar deze bevindingen konden niet worden gesubstantiÃërd. Voorts zoals eerder vermeld, correleert het niveau van virus in het bloed niet met ziektestrengheid. Wat, echter duidelijk is, is dat het regelmatige gebruik van alcohol, zelfs in matiging, in chronische de leverziekte van het hepatitisC virus schadelijk is.

is 06 zou) Who bij zeer riskant en voor hepatitisC besmetting moeten worden getest?

De centra voor de Controle en de Preventie van de Ziekte adviseren dat bepaalde mensen die bij zeer riskant voor hepatitisC besmetting zijn het testen voor hepatitisC virus zouden moeten ondergaan. Deze omvatten individuen die:

Zijn meegedeeld dat zij een bloedtransfusie van een donor ontvingen die later positief voor hepatitis C testte
Ingespoten onwettige drugs, zelfs als zij slechts een paar keer vele jaren geleden experimenteerden
Ontving een bloedtransfusie of een stevige orgaantransplantatie vóór Juli, 1992
Ontving een bloedproduct voor het klonteren problemen dat vóór 1987 werd geproduceerd
Ooit bij de nierdialyse zijn geweest op lange termijn (filtrerend bloed om niermislukking te behandelen)
Heb bewijsmateriaal van leverziekte (b.v., voortdurend de abnormale niveaus van alt)
De richtlijnen voor hepatitisC virus het testen zijn minder duidelijk in bepaalde andere mensen die ook op verhoogd risico kunnen zijn om hepatitisC virus te verwerven. Deze omvatten individuen die:

Zijn ontvangers overgeplant weefsel (b.v., hoornvlies, huid, hart, nier)
Gebruikte intranasal cocaïne en andere niet-inspuit onwettige drugs
Tatoegeringen en/of lichaam het doordringen hebben gehad
Veelvoudige geslachtspartners of een geschiedenis van seksueel - overgebrachte ziekte hebben gehad
*Are regelmatige geslachtspartners op lange termijn van een positieve person* van het hepatitisC virus
*The de nationale Instituten van de Conferentie van de Ontwikkeling van de Consensus van de Gezondheid adviseert dat deze personen worden getest.

Wat zijn de kenmerkende tests voor hepatitisC virus en hoe worden zij gebruikt om de besmetting van het hepatitisC virus te diagnostiseren?

Een aantal kenmerkende tests zijn nu verkrijgbaar voor hepatitisC virus. Zij zijn hieronder gecategoriseerd volgens de functie van de specifieke tests.

Wat over onderzoekstests?

De tests van het onderzoek worden gedaan de aanwezigheid van antilichamen aan hepatitisC virus in het bloed bepalen. De enzymimmunosorbent analyse (EIA) is de conventionele, aanvankelijke onderzoekstest om hepatitisC besmetting te diagnostiseren. EIA meet specifieke antilichamen aan reepjes proteïnen van het hepatitisC virus (antigenen). Deze test, daarom, wordt bedoeld als het antilichamentest van het anti-hepatitisC virus. De patiënten die leverenzymen (ALT/AST) en/of om het even welke risicofactoren voor hepatitisC virus hebben opgeheven kunnen worden gediagnostiseerd om hepatitisC virus met groter te hebben dan 95% zekerheid wanneer EIA positief is.

Enerzijds, bepaalde patiënten de van wie immuunsystemen (onderdrukt) geschaad zijn kunnen de geen opspoorbare antilichamen van het anti-hepatitisC virus hebben zelfs als zij werkelijk besmet met hepatitisC virus zijn. Zulke immunosuppressed patiënten omvatten zij die bij de nierdialyse zijn, aan kanker lijden en chemotherapie (drugs om kankercellen te doden), ontvangen of actieve HIV besmetting hebben. Deze patiënten kunnen niet genoeg antilichamen produceren van het anti-hepatitisC virus noodzakelijk om een positieve EIA test te produceren.

Wanneer er een lage waarschijnlijkheid (risico) van hepatitisC besmetting is, zouden de individuen die positief voor hepatitis C door EIA testen het bevestigende testen moeten ondergaan gebruikend een gespecialiseerde analyse die eveneens voor antilichamen tegen de proteïnen van het hepatitisC virus test. Deze analyse wordt genoemd de Recombinante Analyse Immunoblot (RIBA).

Zowel onderscheiden de tests EIA als RIBA, echter, niet onder de scherpe, chronische, en vastbesloten besmettingen van het hepatitisC virus omdat de antilichamen van het anti-hepatitisC virus in het bloed in alle drie van deze situaties zijn. Hoewel EIA en RIBA tests zijn die antilichamen tegen hepatitisC virus meten, verlenen deze antilichamen geen bescherming aan de patiënt tegen het verwerven van hepatitisC virus. Eerder, wijzen zij slechts op blootstelling van de patiënt aan het virus.

Wat zijn moleculaire tests voor hepatitisC virus?

Zoals eerder beschreven, is het hepatitisC virus een virus van RNA. De code van het genetische materiaal, RNA van het hepatitisC virus, is uniek aan dit virus. Verscheidene soorten tests (analyses) zijn beschikbaar om RNA van het hepatitisC virus in het bloed van een persoon te meten. Deze tests worden bedoeld als moleculaire tests omdat zij het virus op het moleculaire niveau onderzoeken. De twee gemeenschappelijkste systemen om RNA van het hepatitisC virus te meten zijn de omgekeerde de kettingreactie (rechts-PCR) analyse van de transcriptiepolymerase en de analyse vertakte van kettingsDNA (bDNA). Onlangs, is een derde type van analyse, genoemd transcriptie-bemiddelde versterking (TMA), vrijgegeven.

Eerst en vooral, is het belangrijk om in perspectief de relatieve hoeveelheid virus in een individu te zetten besmet met hepatitisC virus in vergelijking tot een andere soorten chronische virale besmetting. Het gemiddelde aantal virusdeeltjes/milliliter van bloed in een individu met chronisch hepatitisC virus is honderdduizenden aan verscheidene miljoen. In tegenstelling, heeft iemand met actieve hepatitisB besmetting honderden miljoen aan miljarden exemplaren (virusdeeltjes) per milliliter bloed. De vrij lage concentratie van het hepatitisC virus in het bloed is één van de redenen het zo lang voor wetenschappers duurde om het hepatitisC virus te kenmerken.

Rechts-PCR is een zeer krachtig hulpmiddel om vrij lage hoeveelheden genetisch materiaal (RNA of DNA) te ontdekken. De basis van deze techniek is de versterking van een doelstuk van nucleic zuur verscheidene miljoen keer zodat dit doel meetbaar wordt. wegens de extreme gevoeligheid van deze techniek, echter, kan de lichtste verontreiniging tot een vals positief resultaat leiden. Enerzijds, is RNA vrij onstabiel (degradeert gemakkelijk), zodat bloed en weefsel de steekproeven met speciale voorzorgsmaatregelen moeten worden behandeld. Als niet, zou deze instabiliteit leiden tot een vals negatief resultaat, d.w.z., een negatief resultaat in iemand wie hepatitisC virus heeft.

In de vroege jaren '90, had elk laboratorium zijn eigen interne techniek voor de analyse rechts-PCR en de betrouwbaarheid van deze analyses was vrij veranderlijk. Zelfs vanaf nu, heeft FDA om het even welke analyses niet rechts-PCR goedgekeurd. Nochtans, gebruiken de meeste laboratoria momenteel één van de verscheidene beschikbare kenmerkende uitrustingen die geautomatiseerd en ontworpen zijn om de waarschijnlijkheid van verontreiniging te verminderen. Er zijn twee soorten rechts-PCR, kwalitatief en kwantitatief. Kwalitatieve rechts-PCR van het hepatitisC virus verstrekt de grootste gevoeligheid betekent, die dat het slechts 100 exemplaren (virale deeltjes) van hepatitis C virus/ml van serum kan meten. Zoals de naam, echter impliceert, levert kwalitatieve rechts-PCR slechts positief (aanwezigheid van hepatitisC virus) of negatief (afwezigheid van hepatitisC virus) resultaat op.

Door contrast, meet kwantitatieve rechts-PCR de hoeveelheid virus. Deze tests, echter, zijn slechts nauwkeurig binnen een bepaalde waaier van viremia (doorgevend virus in het bloed). Dit betekent dat de kwantitatieve analyses niet zo gevoelig zoals kwalitatieve analyses zijn en slechts 500 copies/ml kunnen slechts ontdekken. Voorts zijn deze analyses minder nauwkeurig op uiterst hoge virale niveaus (meer dan 2 miljoen copies/ml). In het verleden het jaar, is er een poging geweest om deze diverse kwantitatieve analyses te standaardiseren zodat de niveaus van virus die door verschillende analyses worden gemeten kunnen worden vergeleken. Eigenlijk, worden de resultaten van kwantitatieve rechts-PCR nu gemeld in standaard Internationale Units/ml (IU/ml).

Vertakte kettingsDNA (bDNA) is de andere kwantitatieve techniek. Het is gebaseerd op de versterking van het opsporingssignaal eerder dan van het nucleic zuur zelf. Dientengevolge, is deze test minder naar voren gebogen aan verontreiniging en is nauwkeuriger wanneer het meten van hogere niveaus van het virus in vergelijking tot rechts-PCR. Nochtans, is de bDNAanalyse niet zo gevoelig zoals rechts-PCR en kan niveaus van virus onder 200.000 copies/ml meten niet.

Tot slot bemiddelde de transcriptie versterking (TMA) is een kwalitatieve techniek die van PCR verschillend is. Deze test kan slechts 2 tot 5 exemplaren van virus/ml meten.

Wat is de rol van de kwalitatieve moleculaire tests?

Kwalitatieve rechts-PCR is een nuttige test in het bepalen al dan niet een patiënt doorgevend virus in het bloed (viremia) heeft. Vandaar, kan het worden gebruikt om te bevestigen dat een reactief (positief) resultaat van het anti-hepatitisC virus op de actieve besmetting van het hepatitisC virus wijst. Nochtans, het bevestigende is testen gewoonlijk niet noodzakelijk in iemand wie reactief (positief) voor anti-hepatitisC virus testte en ook risicofactoren en abnormale levertests heeft. In deze situatie, zou rechts-PCR het zekerst positief zijn. Enerzijds, zou een individu dat reactief anti-hepatitisC virus is en risicofactoren maar normale levertests heeft het bevestigende testen met rechts-PCR moeten ondergaan. Deze persoon kan de virale besmetting ontruimd hebben een tijdje geleden, verlatend het anti-hepatitisC virus als teller van blootstelling in het verleden.

Het kwalitatieve testen van RNA van het hepatitisC virus ook in individuen moeten zou worden gedaan die onlangs aan het virusRNA van hepatitisC. kunnen blootgesteld te zijn Hepatitis C gevoeliger zijn (namelijk meer gevallen zal ontdekken) dan het conventionele anti-hepatitisC virus (EIA) testend in dit het plaatsen. De reden voor deze grotere gevoeligheid is dat het een persoon kan nemen wel zes tot acht weken na blootstelling aan hepatitisC virus om de antilichamen te ontwikkelen, terwijl RNA van het hepatitisC virus opspoorbare vijf tot tien dagen na blootstelling wordt. Tot slot het kwalitatieve kan testen van RNA van het hepatitisC virus nuttig zijn om de virologic reactie van de patiënt op bepaalde tijdpunten tijdens antiviral therapie (zie behandeling hieronder van hepatitisC virus) te beoordelen.

Hoe worden de resultaten van de tests van het hepatitisC virus geïnterpreteerd?

De lijst verstrekt richtlijnen voor het interpreteren van de resultaten van het testen voor anti-hepatitisC virus door EIA en RIBA en voor RNA van het hepatitisC virus door kwalitatieve rechts-PCR of TMA.

(EIA) anti-HCV (RIBA) HCV RNA anti-HCV

(Kwalitatief rechts
) Interpretatie PCR of TMA
Nietreactieve nietReactieve Niet op te sporen Geen huidige of afgelopen besmetting
Reactieve nietReactieve Niet op te sporen Valse positieve EIA; geen huidige of afgelopen besmetting
Reactieve Undeterminate Niet op te sporen bij gebrek aan risicofactoren, waarschijnlijke valse positieve EIA
Reactieve Positieve Niet op te sporen Waarschijnlijke blootstelling in het verleden met ontruiming van besmetting. Het kwalitatieve testen van RNA zou moeten worden herhaald om schommelende lage niveaus van viremia uit te sluiten
Reactieve Positieve Opspoorbare Aan de gang zijnde besmetting
De nietreactieve nietReactieve Opspoorbare Scherpe besmetting HCV of de chronische besmetting HCV in immunocompromised persoon onbekwaam om adequate antilichamen te maken

Wat test de rol van kwantitatief RNA van het hepatitisC virus?

Men zou moeten opmerken dat één enkele kwantitatieve meting van het niveau van hepatitisC virus in het bloed (virale lading) niet met de strengheid van de leverziekte van het hepatitisC virus correleert. Voorts schommelt de virale lading in een bepaald besmet individu, hoewel de variatie gewoonlijk onbelangrijk, d.w.z., minder dan logboek-vouwen (tien keer) een verschil is. Zo, is er geen praktische waarde in kwantitatief het meten van virale ladingen in patiënten die geen behandeling ondergaan.

De kwantitatieve metingen van RNA van het hepatitisC virus zijn relevant, echter, in patiënten die voor antiviral therapie worden overwogen of die tijdens therapie worden gecontroleerd. Bijvoorbeeld, zullen de patiënten met de aanvankelijke niveaus van RNA van het hepatitisC virus van groter dan 2 millioncopies/ml (>800,000IU/ml) minder waarschijnlijk een aanhoudende reactie op conventioneel interferon alleen of op gecombineerde interferon en ribavirin therapie hebben. Voorts de patiënten die minder dan (2-logboek) een daling van 100 keer in de virale lading na 12 weken ervaren van pegylated interferontherapie kunnen ook waarschijnlijk niet een aanhoudende reactie hebben.

Welke tests identificeren de virusgenotypen?

PCR de analyses van nucleic zuren zijn beschikbaar om het genotype van het hepatitisC virus te bepalen. In sommige gevallen, het doel om genotypeinformatie te verkrijgen is de duur van antiviral therapie te maken. Aldus, kunnen de patiënten met genotype 2 of 3 met een halfjaarlijkse cursus van Rebetron combinatietherapie (zie behandeling hieronder van hepatitisC virus) in plaats van de conventionele twaalf maandencursus voor patiënten worden behandeld besmet met genotype 1. Voorts zullen de patiënten besmet met genotype 2 of 3 eerder aan interferontherapie antwoorden dan die met genotype 1. Aldus, kan de kennis van het genotype nuttig zijn in het voorspellen van de waarschijnlijkheid van een gunstige reactie op interferontherapie.